しかし、

今回発表された新たな研究では、

こうした薬剤をより意図したとおりの組成で、

よりシンプルな手法で製造する

方法が確立された。

これを使用すると抗がん剤は

各抗体の同じ位置に結合するようになり、

より均一性の高い薬品の製造が可能になる。

さらに新たな手法では、

これまでのADC製剤の製造では

最も難しかった工程の一つを大幅に

単純化した。

それは、

薬を抗体に結合させる際に必要な

化学物質（リンカー）を作成する部分だ。

この新たな手法で作成されたADC製剤は、

ラボ研究の段階ではがん細胞の破壊に成功し、

マウスでの実験では腫瘍の成長を遅らせる

効果が確認された。

一方、

標的となる性質を持たない

細胞に対しては、

ほとんど影響を示さないこともわかった。

ADC製剤製造のネックは

「抗体の均質化」

ADC製剤は、

2つの部分から構成されている。

一つは、

がん細胞のタンパク質を

認識する抗体であり、

もう一つはがん細胞を殺す薬だ。

抗体ががん細胞を見つけると、

結合されていた薬ががん細胞を殺す、

という仕組みだ。ここで課題となるのは、

薬の分子を、

抗体のどこに、どのくらい配置するか、

という点にある。

従来の手法では、

生成される製剤の状態にばらつきがあった。

つまり、

抗体によっては他の抗体よりも多くの

薬剤を結合させたり、

薬剤が結合する場所が定まらなかったりした。

より均質な薬剤であれば、

研究や製造が容易になる上に、

体内での挙動も予想しやすくなる。

今回開発された新たな手法は、

抗体に自然に存在する糖鎖構造を利用する。

この糖鎖構造は、

同じタイプの抗体であれば基本的に

すべて同じ場所に存在している。

研究チームは、

この場所を操作することで、

薬を抗体の一定の場所に

結合させることに成功した。

その結果、

薬が結合する場所にばらつきがなく、

統制の取れた形での結合を可能にする、

より均質なADC製剤が生まれた。

複雑な工程を2ステップに

縮める「ショートカット」

従来の抗体工学の手法では、

抗体の改変に必要な材料を用意する際に

多くのステップを必要としていた。

また、複数の異なる酵素を

使わなければならないアプローチもあった。

新しい手法では、

自然に存在する糖に改変を加える

方法を採用しており、

市販されている材料から、

最小ではわずか2ステップで

使用可能な形にできる。

この工程数の違いは、

実験室での成果を超えて大きな意味を持つ。

必要ステップが少ないプロセスであれば、

再現や規模の拡大も容易で、

将来的には薬の製造工程に

組み込む道も開けてくるからだ。

改変された糖は、

単一の酵素を用いるだけで、

抗体と結合させることができる。

適切な場所に結合した糖が、

化学的な「ハンドル」の役割を果たすことで、

がん細胞を殺す薬を結合させることが

可能になる。

そのためこのアプローチは、

ADC製剤にまつわる2つの課題を

一度に解決する。

最終的につくられるADC製剤を均質にし、

同時に製造プロセスも簡略化してくれるからだ。

実際のがん細胞を用いた

試験で裏付けられたその効力

研究チームは、

薬と結合させる抗体として

「トラスツズマブ」を用いた。

トラスツズマブ

（抗HER2ヒト化モノクローナル抗体）は、

一部のがん細胞に高レベルに

存在する特定のタンパク質（HER2）と

結合する性質を持つ「分子標的薬」だ。

このプロセスで作成された

ADC製剤の効力を検証するため、

先述したタンパク質を持つがん細胞と、

持たないがん細胞に対して投与した。

すると、

このタンパク質を持つがん細胞を

死滅させる効果は非常に高かったのに対し、

このタンパク質がないがん細胞に

対してはほとんど効力がなかった。

さらに、

ヒトの腫瘍を移植したマウスでも、

この製剤を用いた治療は効果を発揮した。

このADC製剤は、

腫瘍の成長を有意に遅延させ、

今回試された用量であれば、

体重減少といった明らかな毒性（副作用）の

兆候は認められなかった。

これらの試験結果から、

抗体の作成工程を簡略化しても、

標的にしたがん細胞を死滅させる

能力が損なわれないことがわかった。

異なるタイプの抗がん剤にも

応用可能

この手法は、

従来型のADC製剤の領域を超えて

応用できる可能性がある。

同じ抗体工学の戦術は、

トラスツズマブとは異なるタイプの

抗がん剤と結合する抗体を作るのにも

用いられている。

この抗がん剤は、

がん増殖を促進する細胞内の

タンパク質を破壊（分解）することで、

その効果を発揮する。

この第2のアプローチでも、

標的となるタンパク質を持つ

がん細胞に対して、

活性度が増すことが判明した。

この手法はさらに、

複数の異なる抗体でも成功裏に応用できた。

ここから、

この手法が有効なのは、

単一の抗がん剤や抗体に限られないことが

示唆される。

このような柔軟性を持っていることから、

さらに多くの種類の抗体ベースの

医薬品が開発されていくなかで、

このテクノロジーが役に立つ可能性がある。

「がんを狙い撃ちにする薬剤」の

量産に道を開く新たな技術

がん細胞を狙い撃ちにする標的薬は、

抗体と、強力な薬剤の高度な

組み合わせに頼る傾向がますます

強くなっている。

こうしたがんの治療法がますます

複雑化するなかで、

正確に制御された方法で

薬剤を製造する能力が、

ますます重要になっている。

今回開発された手法は、

よりシンプルな製造工程につながる道を

切り開くものだ。

この手法であれば、

主要な原材料をわずか2ステップで用意でき、

抗体の改変に際しても、

単一の酵素しか必要としない。

さらに、

がん細胞を殺す物質が、

決まった場所に結合されている、

均質化された製剤を製造できる。

このアプローチは、

ADC製剤をより容易かつ安定して

製造できるようにすることで、

がんに対する次世代の分子標的治療の

開発を加速する可能性を秘めている。