「脳のゴミ掃除」を薬で活性化、

東大と新潟大がマウスで実証　

アルツハイマー病の原因を抑制、

海馬の萎縮も阻止

東京大学と新潟大学などに所属する

研究者らが国際学術誌

「Molecular Neurodegeneration」

で発表した論文

「AQP4-dependent enhancement of glymphatic function attenuates tau pathology and neurodegeneration in PS19 mice」は、

脳の老廃物排出システムを薬剤で活性化させることで、

アルツハイマー病などの原因となる

「タウタンパク質」の蓄積を抑制し、

病態を改善できるかを検証した研究報告だ。

アルツハイマー病をはじめとする

「タウオパチー」と呼ばれる疾患では、

脳内に「タウ」というタンパク質が異常に蓄積し、

それが神経細胞を壊すことで

認知機能の低下を引き起こす。

現在、認知症の治療薬はいくつか

実用化されているものの、

アミロイドβを標的としたものが多く、

タウタンパク質の蓄積を効果的に抑える

治療法はまだ限られている。

　研究グループが着目したのは、

脳内に溜まった老廃物を脳脊髄液の

循環によって洗い流す「グリンパティック系」と

呼ばれる排出システム。

このシステムにおいて、

「アストロサイト」という

細胞が血管に接する部分に並び、

水が実際に通り抜ける穴そのものとして

流れを支えているのが「アクアポリン4」

（AQP4）というタンパク質だ。

研究チームが用いたのは、

このアクアポリン4の働きを

活発にする薬剤（TGN-073）。

これによって、

脳内から異常なタンパク質を洗い流すことを促す。

 

AQP4活性化薬TGN-073がグリンパティックシステムを強化し、

脳脊髄液の流入とタウの脳外排出を促すことで、

神経細胞内のタウ蓄積が抑えられる（プレスリリースより引用）

 

 

 

 

 

マウスにTGN-073を投与した実験のガドリニウム造影MRI（DCE-MRI）で、

対照群に比べ皮質を中心に脳脊髄液の脳内への流入が増加した

 

 

 

 

さらに、

タウの減少と併せて神経細胞の死滅や海馬の萎縮

（海馬の体積は約24％大きく保たれた）が抑えられ、

脳内の炎症も改善することが確認された。

また、

アクアポリン4を持たないマウスでは

これらの改善効果が見られなかったことから、

同薬剤がアクアポリン4を介して

老廃物の排出機能を高めていることが裏付けられた。

ただし、

この投与によって記憶・行動面の改善までは

確認できなかった。

 

マウスにTGN-073を3カ月間投与すると、

海馬のリン酸化タウ蓄積（左）が減少し、

海馬体積が対照群より約24%大きく保たれた

2019年にスタートした本連載

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